Ich dachte, Blutspenden wären eine Möglichkeit, meine Liebe zu zeigen, aber unerwartet hätte es fast jemanden getötet

Im April 1988 folgte ein amerikanisches Mädchen namens Xiao A ihren Eltern in ein Krankenhaus in New York. Der Grund für den Arztbesuch dürfte aus Sicht der modernen Medizin nicht allzu schwerwiegend sein – das Fieber erreichte 38,3 °C. Aufgrund des Gesundheitszustands von Xiao A in diesem Jahr legten ihre Eltern jedoch großen Wert auf etwaige Beschwerden, die sie hatte.

Der kleine A, erst 11 Jahre alt, kämpft seit über einem Jahr gegen das Hodgkin-Lymphom. Während dieses Jahres wurde sie fast ununterbrochen einer Strahlentherapie, Chemotherapie und Bluttransfusionen unterzogen. Im Mai 1987 wurde bei ihr eine Splenektomie durchgeführt. Obwohl sich ihr Gesundheitszustand allmählich verbessert, haben diese Behandlungen ihr Immunsystem fast zerstört und normale Entzündungsreaktionen wie Fieber könnten eine Hürde darstellen, die sie nicht überwinden kann.

Die Situation ist dieses Mal tatsächlich nicht sehr optimistisch. Nach ihrer Einlieferung ins Krankenhaus entwickelten sich bei ihr Symptome wie hohes Fieber, Krämpfe, systemische Ödeme und Atembeschwerden. Bei ihr wurde sofort eine akute Myokarditis diagnostiziert. Nachdem alle möglichen Spekulationen ausgeschlossen waren, entnahm der Arzt ihre Knochenmarkflüssigkeit und fand einen etwa 20 μm langen Parasiten.

Anschließend wurde bei ihr eine Infektion mit Trypanosoma cruzi diagnostiziert.

Trypanosoma cruzi in der Knochenmarkflüssigkeit von Little A gefunden | Annalen der Inneren Medizin 1989

Obwohl die Ergebnisse eindeutig waren, waren die Ärzte dennoch verblüfft: Wie konnte sich der kleine A, der sich in den Vereinigten Staaten aufgehalten hatte, mit diesem Parasiten infizieren, der nur in Südamerika vorkommt?

Trypanosoma cruzi stammt ursprünglich aus Südamerika

Zu diesem Zeitpunkt war bereits bekannt, dass die Krankheit durch Trypanosoma cruzi verursacht wurde. Trypanosoma cruzi wird hauptsächlich durch eine Insektenart namens Zapfenwanzen (Triatominae, Triatominae, Familie Assassinidae) übertragen. Diese Insekten leben im Allgemeinen in Tiernestern oder in der Nähe menschlicher Behausungen, verstecken sich tagsüber und sind nachts aktiv. Durch ihre Bisse können Zapfenwanzen Trypanosomen im Blut einer infizierten Person auf einen neuen Wirt übertragen. Auch eine direkte Blutübertragung zwischen infizierten Personen kann zu Erkrankungen führen.

Zapfenwanzen | www.fda.gov

Die durch Trypanosoma cruzi verursachte Krankheit wurde 1909 vom brasilianischen Arzt Carlos Chagas entdeckt und benannt, daher wird sie auch Chagas-Krankheit oder Amerikanische Trypanosomiasis genannt. Menschen und Tiere sind potenzielle Wirte dieses Trypanosoms. Nach der Infektion tritt beim Menschen eine akute Entzündungsphase ein, die zwei Monate dauert. Bei den meisten Betroffenen treten keine offensichtlichen Symptome auf, es gibt jedoch auch Fälle, in denen Erytheme oder Knötchen auftreten. Zu den akuten Symptomen zählen Fieber, Muskelschmerzen, geschwollene Lymphknoten, Koma usw. Laut Statistik sterben 10 % der Fälle schließlich während der akuten Phase an Myokarditis oder Meningitis.

Der erste Fall der Chagas-Krankheit in Chagas, Berenice | Archiv des Instituto Oswaldo Cruz. (https://internal-journal.frontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2019.00166/full)

Nachdem die erste Patientin, Berenice, in Brasilien entdeckt worden war, fanden Ärzte in der Folgezeit in vielen Ländern Südamerikas Patienten mit der Chagas-Krankheit. Möglicherweise liegt es daran, dass sich Zapfenwanzen eher an Orten mit schlechten sanitären Bedingungen vermehren. Daher waren die Gebiete, in denen die Menschen erstmals eine hohe Inzidenz der Chagas-Krankheit feststellten, meist arme und rückständige ländliche Gebiete oder Gebiete mit chaotischen sozioökonomischen Bedingungen. Aus diesem Grund wird diese Krankheit bei den Menschen auf den ersten Blick immer mit Armut und Chaos in Verbindung gebracht und sie denken natürlich, dass sie nicht an der Krankheit erkranken, solange sie sich nicht in einer solchen Umgebung befinden.

Der kleine A, der noch nie in Südamerika gewesen war und nie mit der Zapfenwanze Trypanosoma cruzi in Kontakt gekommen war, wurde mit der Chagas-Krankheit infiziert. Die Ideen der Ärzte zur Suche nach dem Erreger drehten sich im Kreis und verlagerten sich schließlich auf den Weg einer Bluttransfusionsinfektion.

Und tatsächlich: Nach der Rückverfolgung zur Quelle stellten die Ärzte fest, dass diese Trypanosoma cruzi von der letzten Thrombozytentransfusion stammten, die Xiao A im Februar 1988 erhalten hatte. Der Blutspender, der ihr das lebensrettende Blut zur Verfügung stellte, war ein Chagas-Patient, der vor 15 Jahren aus Bolivien in Südamerika in die Vereinigten Staaten gekommen war.

Dieses Ergebnis trieb auch den amerikanischen Ärzten damals den kalten Schweiß aus. Der Fall von Xiao A wurde im selben Jahr in den Annals of Internal Medicine veröffentlicht, gefolgt von einem Artikel von Louis Kirchhoff, einem amerikanischen Arzt, der auf die Chagas-Krankheit spezialisiert ist: „Ist Trypanosoma cruzi eine große Bedrohung für unsere Blutversorgung?“ “ und fordert die gesamte medizinische Gemeinschaft auf, auf die Sicherheit der Blutquellenuntersuchung zu achten.

Kirchhoff veröffentlichte 1989 einen Artikel in den Annals of Internal Medicine, in dem er die gesamte medizinische Gemeinschaft aufforderte, auf die Sicherheit von Blutuntersuchungen zu achten.

Doch tatsächlich ist auch dieser Blutspender aus Bolivien unschuldig. Sie wusste möglicherweise nie, dass sie in den 15 Jahren seit ihrer Ankunft in den Vereinigten Staaten diesen für andere tödlichen Parasiten in sich trug.

Tatsächlich wissen 70 % der mit Trypanosoma cruzi infizierten Menschen möglicherweise nie, dass sie Träger der Krankheit sind. Dies bringt uns zum Infektionsmechanismus von Trypanosoma cruzi: Nach der akuten Phase, in der es sich massenhaft vermehrt und schwere Entzündungsreaktionen im Wirt hervorruft, verstecken sich die meisten Trypanosoma cruzi in den Zellen und überleben auf unauffällige Weise. ein kleiner Teil verbleibt im Blut und weckt nicht die Aufmerksamkeit des Immunsystems – dies ist die asymptomatische Phase der „Koexistenz“ mit den Parasiten. Sie können wiederkehren, wenn der Wirt eine Immunschwäche entwickelt, aber bei den meisten Menschen mit Glück ist die Präsenz von Trypanosoma cruzi so gering, dass es ein Leben lang in Symbiose mit dem Wirt leben kann.

Glücklicherweise haben sie auch Pech. Obwohl sie selbst sicher sind, können sie andere infizieren, ohne es zu wissen, genau wie Xiao A in diesem Artikel. Nachdem ihr Fall beispielsweise die Aufmerksamkeit der amerikanischen Ärzteschaft erregt hatte, wurde im Jahr 1998 endlich ein empfindlicher und schneller Bluttest für Trypanosoma cruzi entwickelt. Als diese Bluttestmethode auf die gelagerten Blutproben angewendet wurde, stellte sich heraus, dass 1.300 davon von Menschen stammten, die mit der Chagas-Krankheit infiziert waren.

Wie viele Menschen wurden im letzten Jahrzehnt durch diese „giftigen“ Blutproben infiziert?

Bei dieser latenten Infektionskrankheit wird das Problem oft erst erkannt, wenn es zu spät ist. Schätzungen zufolge gibt es heute in den Vereinigten Staaten etwa 300.000 Patienten mit Chagas-Krankheit.

Was haben wir getan?

Xiao A hat immer noch Glück. Durch eine verstärkte Injektion von Nifurtimox, einem spezifischen Medikament zur Behandlung von parasitären Infektionen, und Gamma-Interferon, das die Immunantwort verstärkt, überstand sie die akute Phase sicher. Glücklicherweise stehen uns zur Behandlung der Chagas-Krankheit schon lange Medikamente wie Benznidazol und Nifurtimox zur Verfügung. Wenn Sie sich einmal infiziert haben, können Sie die Möglichkeit einer Verschlechterung der Symptome und einer Schädigung Ihres Körpers im späteren Stadium minimieren, indem Sie so schnell wie möglich Medikamente einnehmen und die Infektion behandeln.

Ihre Wirkung ist jedoch nicht so optimal wie erwartet. Beide Medikamente haben schwerwiegende Nebenwirkungen und können nur zur Linderung akuter Entzündungen eingesetzt werden. Trypanosoma cruzi lässt sich nur schwer ausrotten. Erschwerend kommt hinzu, dass man in den letzten Jahren festgestellt hat, dass bestimmte Mutanten von Trypanosoma cruzi eine Kreuzresistenz gegen Benznidazol und Nifurtimox entwickelt haben. Sobald diese medikamentenresistente Mutation dominant wird, sind wir in Fällen wie dem von Xiao A hilflos. Nach und nach wurden in Europa, Kanada und seit kurzem auch in Japan Fälle der Chagas-Krankheit entdeckt, sodass weltweite Aufmerksamkeit und Zusammenarbeit dringend erforderlich sind.

Einige Mutanten von Trypanosoma cruzi haben Kreuzresistenzen gegen die wirksamen Medikamente Benznidazol und Nifurtimox entwickelt, daher müssen schnellstmöglich neue Gegenmaßnahmen entwickelt werden. | Pixabay

Die Leute unternehmen tatsächlich etwas.

Angesichts des Präzedenzfalls von Xiao A und vielen anderen Menschen, die sich durch Bluttransfusionen infiziert hatten, wies die Weltgesundheitsorganisation in ihren „Zehnjahreszielen für die Prävention und Kontrolle tropischer Krankheiten 2021–2030“ auf die Notwendigkeit hin, die Übertragung von Trypanosoma cruzi bei Organtransplantationen, Bluttransfusionen und zwischen Müttern und Kindern vollständig zu unterbinden.

Die internationale gemeinnützige Organisation DNDi (Drugs for Neglected Diseases Initiative) wird bis Ende des Jahres über die Fortschritte eines neuen Medikaments berichten, das sie gegen die Chagas-Krankheit entwickelt hat. Dieses zugelassene Medikament gegen afrikanische Trypanosomiasis heißt Fexinidazol. In Mausmodellen wurde gezeigt, dass es Stämme von Trypanosoma cruzi abtötet, die gegen Benznidazol resistent sind. Daher sind die Erwartungen an die klinische Phase-II-Studie, die dieses Jahr in Spanien endete, hoch.

Erst am 4. November gab der Global Health Innovation and Technology Fund (GHIT) bekannt, dass er insgesamt 750 Millionen Yen in DNDi investieren werde. Drei der sechs Projekte, in die investiert wird, befassen sich mit der genetischen Sequenzierung von Trypanosoma cruzi und der Suche nach neuen Medikamenten (die anderen drei beschäftigen sich mit der Entwicklung von Malariamedikamenten und -impfstoffen sowie der Tuberkulosediagnose). Dies zeigt, wie viel Aufmerksamkeit der Chagas-Krankheit derzeit zuteilwird.

Erfreulich ist auch, dass die National Institutes of Health im September dieses Jahres eine Förderung in Höhe von 300.000 US-Dollar bestätigt haben. Ziel ist die Entwicklung einer neuen Technologie zur Erkennung der Chagas-Krankheit, die speziell das Problem der Schwierigkeiten bei der Prävention und Kontrolle der Inkubationszeit lösen soll. Man geht davon aus, dass diese Technologie in der Lage sein wird, extrem kleine Mengen biologischer Informationen über Trypanosoma cruzi in Blutproben nachzuweisen und so festzustellen, ob der Patient vollständig geheilt wurde. Eine höhere Nachweisempfindlichkeit wird uns nicht nur dabei helfen, ein strengeres epidemiologisches Screening durchzuführen, sondern auch präzises Feedback für die Arzneimittelentwicklung liefern.

Die wirksamsten Präventionsmaßnahmen bestehen derzeit darin, die verschiedenen Übertragungswege der Krankheitserreger zu kontrollieren und die Öffentlichkeit zu umfassender Aufmerksamkeit zu drängen. Wenn wir gegen die Parasiten, die sich bereits im Körper infizierter Menschen verstecken, vorübergehend nichts unternehmen können, können wir zumindest durch verstärkte Screenings und die Blockierung der Übertragung verhindern, dass sie noch mehr Menschen infizieren.

Plakat zur Aufklärung über die Chagas-Krankheit an einer Wand in Guyana, Südamerika | Wikimedia Commons, Alex Kwok / CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)

In Gebieten, in denen trypanosomenübertragende Zapfenwanzen weit verbreitet sind, liegt der Schwerpunkt auf der Verbesserung der Lebensbedingungen und der Hauskonstruktionen, beispielsweise durch das Auftragen von Kalk auf die Wände oder die Reparatur von Dächern oder Rissen, um die Vermehrung der Zapfenwanzen in Innenräumen zu verhindern. Durch den Einsatz von Moskitonetzen und das Versprühen von Insektiziden kann die Verbreitung von Vektoren verhindert und eine Verunreinigung von Nahrungsmitteln und Wasserquellen durch den Kot der Raubwanze vermieden werden. In unserem Land gibt es keine Fälle von Infektionen mit der Amerikanischen Trypanosomiasis, daher ist die Bedrohung durch Zapfenwanzen nicht so groß. Allerdings sollten wir auch für Wanderbevölkerungen und Viehbestände eine angemessene Quarantäne einführen, um eine Übertragung von Mensch zu Mensch und von Tier zu Tier zu verhindern.

Angesichts der zunehmenden Globalisierung und Bevölkerungsmobilität gibt es auf der Welt keine echten „Ecken“ mehr. Es ist schwierig, bei allen lokalen Epidemien wirklich „lokal“ zu sein. Wenn nicht jede Epidemie ernst genommen und verhindert und unter Kontrolle gebracht wird, kann sie letztendlich jeden betreffen. Obwohl viele der oben genannten Projekte noch im Gange sind und es sogar so aussieht, als seien sie „noch gar nicht begonnen“, besteht zumindest eine gewisse Hoffnung auf eine Ausrottung dieser Krankheit, wenn sich die Aufmerksamkeit und die praktischen Anstrengungen im Kampf gegen sie zu einer Art globalem Konsens entwickeln.

Neuntausend Jahre später

Tatsächlich tauchten die ersten Trypanosoma cruzi, die in das menschliche Blut gelangten, viel früher auf, als man dachte.

Im frühen 20. Jahrhundert entdeckten Wissenschaftler in der Atacama-Wüste in Südamerika Mumien der Chinchorros, der Ureinwohner Südamerikas. Die ältesten dieser Mumien stammen aus der Zeit vor 9.000 Jahren, also 2.000 Jahre vor den Mumien des Alten Ägypten. Mit der Entwicklung der Molekularbiotechnologie entdeckte man in diesen Mumien auch Reste alter DNA – neben menschlichen DNA-Sequenzen auch Genfragmente von Trypanosoma cruzi.

Dies bedeutet, dass Trypanosoma cruzi bereits vor neuntausend Jahren die Ureinwohner Südamerikas infiziert hatte. Sie waren wahrscheinlich gerade in Südamerika angekommen, um sich niederzulassen und Teil des lokalen Ökosystems zu werden. Trypanosoma cruzi gelangte über den Sylvatischen Zyklus, eine Übertragungskette zwischen lokalen Wildtieren, in die menschliche Population und etablierte schließlich diese 9.000 Jahre andauernde, häusliche Übertragungskette von Mensch zu Mensch (domestischer Zyklus).

Es dauerte fast neuntausend Jahre, bis die wahre Identität dieses Parasiten entdeckt wurde, und weniger als hundert Jahre, bis ein Medikament entwickelt wurde, das Patienten vor dem Tod retten konnte. Wie lange wird es dauern, bis es vollständig ausgerottet ist?

Zumindest hoffe ich, dass die Menschen in weiteren neuntausend Jahren, wenn sie Trypanosoma cruzi in den von uns hinterlassenen Überresten erneut finden, ruhig lächeln und es als einen vollständig besiegten Feind der Antike betrachten können.

Verweise

[1] Aufderheide, AC, Salo, W., Madden, M., Streitz, J., Buikstra, J., Guhl, F., Arriaza, B., Renier, C., Wittmers, LE, Jr, Fornaciari, G. & Allison, M. (2004). Eine 9.000-jährige Aufzeichnung der Chagas-Krankheit. Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika, 101(7), 2034–2039.

[2]Chagas-Krankheit. (2021, 7. August). In Wikipedia. https://en.wikipedia.org/wiki/Chagas_disease

[3]Deeks ED (2019). Fexinidazol: Erste weltweite Zulassung. Drugs, 79(2), 215–220.

[4]DNDi. (29. Februar 2020). Fexinidazol gegen Chagas. https://dndi.org/research-development/portfolio/fexinidazole-chagas/

[5]GHIT-Fonds. (4. November 2021). GHIT Fund kündigt neue Investitionen an: Insgesamt 750 Millionen Yen für Medikamente gegen Malaria und Chagas-Krankheit, Impfstoffe gegen Malaria und Diagnostika für Tuberkulose. https://www.prnewswire.com/news-releases/ghit-fund-announces-new-investments-a-total-of-750-million-yen-in-drugs-for-malaria-and-chagas-disease-vaccine-for-malaria-and-diagnostics-for-tuberculosis-301416071.html

[6]Grant, IH, Gold, JW, Wittner, M., Tanowitz, HB, Nathan, C., Mayer, K., Reich, L., Wollner, N., Steinherz, L. & Ghavimi, F. (1989). Transfusionsbedingte akute Chagas-Krankheit, erworben in den Vereinigten Staaten. Annals of internal medicine, 111(10), 849–851.

[7]Kirchhoff LV (1989). Stellt Trypanosoma cruzi eine neue Bedrohung für unsere Blutversorgung dar? Annals of internal medicine, 111(10), 773–775.

[8]Klein, N., Hurwitz, I. & Durvasula, R. (2012). Globalisierung der Chagas-Krankheit: Ein wachsendes Problem in nicht endemischen Ländern. Epidemiology Research International, 2012, 136793.

[9]Lidani, K., Andrade, FA, Bavia, L., Damasceno, FS, Beltrame, MH, Messias-Reason, IJ, & Sandri, TL (2019). Chagas-Krankheit: Von der Entdeckung zum weltweiten Gesundheitsproblem. Grenzen der öffentlichen Gesundheit, 7, 166.

[10]Mejia, AM, Hall, BS, Taylor, MC, Gómez-Palacio, A., Wilkinson, SR, Triana-Chávez, O. & Kelly, JM (2012). Benznidazol-Resistenz bei Trypanosoma cruzi ist ein leicht erworbenes Merkmal, das unabhängig in einer einzelnen Population auftreten kann. Das Journal für Infektionskrankheiten, 206(2), 220–228.

[11]Reithinger, R., Tarleton, RL, Urbina, JA, Kitron, U. & Gürtler, RE (2009). Ausrottung der Chagas-Krankheit: Herausforderungen und ein Fahrplan. BMJ (Klinische Forschungsausgabe), 338, b1283.

[12] Steverding, D. (2014). Die Geschichte der Chagas-Krankheit. Parasiten und Vektoren, 7, 317.

[13] Tanowitz, HB, Weiss, LM, & Montgomery, SP (2011). Die Chagas-Krankheit ist mittlerweile weltweit verbreitet. PLoS vernachlässigte Tropenkrankheiten, 5(4), e1136.

[14]Weltgesundheitsorganisation. (2021, 1. April). Chagas-Krankheit (auch bekannt als Amerikanische Trypanosomiasis). https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chagas-disease-(american-trypanosomiasis)

[15]Weltgesundheitsorganisation. (2021, 13. April). 70 % der Menschen mit Chagas wissen nicht, dass sie infiziert sind. https://www.paho.org/en/news/13-4-2021-70-people-chagas-dont-know-theyre-infected

[16] Chinesisches Zentrum für Krankheitskontrolle und -prävention. (19. Juni 2012). Einführung in die Amerikanische Chagas-Krankheit. https://www.chinacdc.cn/tzgg/201206/t20120619_63650.htm

[17]360Dx. (23. September 2021). Kephera Diagnostics erhält NIH-Zuschuss in Höhe von 300.000 USD für Chagas-Krankheitstest. https://www.360dx.com/point-care-testing/kephera-diagnostics-wins-300k-nih-grant-chagas-disease-test#.YbckEr1_p4m

Autor: yab

Herausgeber: Xiuxiu Jin Xiaoming

Satz: Geschirrspülen

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