Große Fragen der Alterungsforschung: Was ist das Geheimnis der Langlebigkeit von Hundertjährigen?

Wir wissen viel über die grundlegenden Mechanismen der menschlichen Alterung, aber wir wissen nicht, warum manche Menschen so lange leben.

Von Richard Faragher, Professor für Gerontologie, University of Brighton, und Nir Barzilai, Professor für Medizin und Genetik, Albert Einstein College of Medicine

Übersetzung | Xiaoye

Wenn ein Mann heute 35 Jahre alt ist, beträgt seine Chance, in den nächsten zehn Jahren zu sterben, nur 1,5 %, aber wenn er das Alter von 75 Jahren erreicht, steigt seine Chance, vor dem 85. Lebensjahr zu sterben, auf 45 % [1]. Natürlich ist das Altern schlecht für die Gesundheit. Es gibt jedoch auch eine positive Seite: Unser Verständnis der grundlegenden Mechanismen, die das Altern und altersbedingte Krankheiten regulieren, hat enorme Fortschritte gemacht.

Einige Dinge, die eng mit Lebensprozessen verbunden sind, wie die Stammzellversorgung und die Zell-zu-Zell-Kommunikation, werden manchmal als „Marker des Alterns“ bezeichnet [2] und sie halten uns in den frühen Lebensphasen gesund. Aber wenn diese Dinge anfangen zu versagen, entstehen Probleme. Wissenschaftler führen klinische Studien durch, um festzustellen, ob sich durch gezielte Behandlung dieser Marker unter anderem die diabetische Nierenerkrankung[3], verschiedene Aspekte der Immunfunktion[4] und die altersbedingte Lungenvernarbung[5] verbessern lassen. So weit, ist es gut.

Anmerkung des Übersetzers: Ein Übersichtsartikel, der 2013 in Cell veröffentlicht wurde [2], fasste neun Hauptmerkmale des Alterns zusammen, darunter genomische Instabilität, Telomerschwund, epigenetische Veränderungen, Verlust der Proteinhomöostase, Funktionsstörungen der Nährstofferkennung, mitochondriale Funktionsstörungen, zelluläre Seneszenz, Erschöpfung der Stammzellen und Veränderungen der interzellulären Kommunikation.

Doch leider gibt es in der Biologie des Alterns noch immer viele große unbeantwortete Fragen. Um die Natur dieser Probleme zu ermitteln und Lösungsansätze zu finden, hat die American Association for Aging Research (AFAR) vor kurzem eine Reihe von Tagungen mit führenden Wissenschaftlern und Ärzten einberufen. Experten sind sich einig, dass das Verständnis der einzigartigen Biologie von Hundertjährigen eine zentrale Herausforderung darstellt.

In Großbritannien machen diese Hundertjährigen weniger als 0,02 % der Bevölkerung aus, und dennoch haben sie fast 50 Jahre länger gelebt als ihre Altersgenossen, da die durchschnittliche Lebenserwartung der in den 1920er Jahren Geborenen weniger als 55 Jahre betrug. Wie haben sie das geschafft?

Wir wissen, dass Hundertjährige so lange leben, weil sie außergewöhnlich gesund sind. Im Vergleich zu den meisten Menschen bleiben sie etwa 30 Jahre lang gesund, und wenn sie krank werden, dauert es nur kurze Zeit. Diese „Morbiditätskompression“[6] ist für sie und die Gesellschaft als Ganzes offensichtlich sehr vorteilhaft. In den Vereinigten Staaten betragen die medizinischen Kosten eines Hundertjährigen in den letzten beiden Lebensjahren nur ein Drittel der Kosten einer Person, die im Alter von 70 Jahren stirbt (und die meisten Hundertjährigen müssen nicht einmal zum Arzt).

Die Nachkommen von Hundertjährigen sind zudem tendenziell viel gesünder als der Bevölkerungsdurchschnitt, was darauf schließen lässt, dass sie einige positive Faktoren von ihren Eltern geerbt haben. Aber ist es genetisch bedingt oder umweltbedingt?

Hundertjährige leben nicht immer gesund

Sind Hundertjährige der Inbegriff eines gesunden Lebens? Wer im Allgemeinen auf sein Gewicht achtet, nicht raucht, in Maßen trinkt und täglich mindestens fünf Portionen Obst und Gemüse isst, kann 14 Jahre länger leben als jemand, der nicht auf eine gesunde Lebensweise achtet[7]. Dieser Unterschied ist größer als der zwischen den reichsten und den ärmsten Gebieten Großbritanniens. Daher ist es verständlich, dass ein guter Lebensstil den Menschen dabei hilft, älter als hundert Jahre zu werden.

Aber überraschenderweise ist das nicht ganz richtig. Eine Studie[8] ergab, dass mehr als 60 % der über 100-jährigen aschkenasischen Juden die meiste Zeit ihres Lebens starke Raucher waren, die Hälfte von ihnen zudem fettleibig ist, weniger als die Hälfte sich nur wenig körperlich betätigt und weniger als 3 % von ihnen Vegetarier sind. Darüber hinaus sind die Nachkommen dieser Hundertjährigen nicht gesundheitsbewusster als der Durchschnittsbürger.

Allerdings ist das Risiko dieser Hundertjährigen, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken, im Vergleich zu ihren Altersgenossen mit ähnlichem Ernährungskonsum, Wohlstand und Gewicht nur um 50 % geringer [9]. Mit anderen Worten: Diese Menschen werden mit etwas geboren, das sich von gewöhnlichen Menschen unterscheidet.

Ein großes Geheimnis

Könnte es sich also um einen seltenen genetischen Faktor handeln? Wenn ja, sind zwei Mechanismen am Werk. Erstens können Hundertjährige ungewöhnliche Genvarianten in sich tragen, die ihre Lebensspanne verlängern. Oder umgekehrt fehlen ihnen häufige Genvarianten, die im Alter zu Krankheiten oder Verletzungen führen. Einige Studien, darunter auch unsere eigene[10], haben gezeigt, dass Hundertjährige ebenso viele nachteilige genetische Varianten aufweisen wie die Gesamtbevölkerung.

Manche Menschen tragen sogar zwei Kopien eines bekannten Alzheimer-Risikogens (APOE4), erkranken aber nicht an der Krankheit. Daher ist die Annahme vernünftig, dass Hundertjährige seltene nützliche Genvarianten in sich tragen und dass ihnen keine krankheitsverursachenden Gene fehlen. Die besten derzeit verfügbaren Daten stützen diese Schlussfolgerung.

Mehr als 60 Prozent der Hundertjährigen weisen genetische Veränderungen auf, die Gene verändern, die das Wachstum in jungen Jahren regulieren. Auch bei anderen Arten lassen sich langlebige Individuen beobachten, doch die Hundertjährigen sind die herausragenden Vertreter der menschlichen Spezies. Die meisten Menschen wissen, dass kleine Hunde länger leben als große Hunde[11], aber nur wenige sind sich darüber im Klaren, dass dies im Tierreich ein weit verbreitetes Phänomen ist. Zwergponys leben länger als normale Pferde[12]; Viele Labormäuse mit Zwergwuchsmutationen leben auch länger als normal große Mäuse[13]. Ein möglicher Grund für dieses Phänomen ist ein verringerter Spiegel des Wachstumshormons IGF-1, obwohl Hundertjährige nicht unbedingt kleiner sind als andere Menschen[14].

Kleine Hunde leben länger als große Hunde. Bildnachweis: anetapics/Shutterstock

Natürlich ist Wachstumshormon in der frühen Lebensphase wichtig, aber es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass erhöhte IGF-1-Werte in der Lebensmitte und im späteren Lebensalter mit einer Zunahme von Alterserkrankungen verbunden sind[15]. Der spezifische Wirkungsmechanismus muss noch geklärt werden. Dennoch lebten unter den Hundertjährigen Frauen mit dem niedrigsten Wachstumshormonspiegel immer noch länger als jene mit dem höchsten Spiegel[16]. Darüber hinaus sind die kognitiven und Muskelfunktionen des Kindes besser entwickelt.

Das Problem ist dadurch jedoch nicht vollständig gelöst. Hundertjährige sind auch in anderer Hinsicht einzigartig. Beispielsweise ist ihr Cholesterinspiegel tendenziell gut, was darauf schließen lässt, dass die Langlebigkeit verschiedene Gründe haben kann.

Kurz gesagt: Hundertjährige sind das Ergebnis eines „natürlichen Experiments“. Sie zeigen uns, dass es möglich ist, ein gesünderes und längeres Leben zu führen, selbst wenn ein Mensch von Risikogenen betroffen ist oder Gesundheitsinformationen ignoriert – solange er über einige seltene, noch nicht verstandene Mutationen verfügt.

Das genaue Verständnis der Funktionsweise dieser Mechanismen könnte Wissenschaftlern dabei helfen, neue Medikamente oder andere Interventionen zu entwickeln, die in kritischen Momenten auf biologische Prozesse in Schlüsselgeweben abzielen. Wenn all dies Wirklichkeit werden kann, können vielleicht mehr von uns den Sonnenschein des nächsten Jahrhunderts erleben. Bis dahin sollten Sie jedoch die Lebenstipps der Hundertjährigen beherzigen.

Verweise

[1] https://academic.oup.com/jnci/article/100/12/845/882914

[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867413006454#!

[3]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419305912

[4] https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aaq1564

[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396418306297

[6] https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgs.14222

[7]https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-016-0630-6

[8] https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1532-5415.2011.03498.x

[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29050682/

[10] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13216

[11] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12737

[12] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/age.12416

[13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29653683/

[14] https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.1602025

[15] https://www.pnas.org/content/105/9/3438

[16] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12213

Dieser Artikel ist übersetzt aus Warum es immer noch ein wissenschaftliches Rätsel ist, wie manche Menschen über 100 Jahre alt werden können – und wie man es knackt

Originallink: https://theconversation.com/why-its-still-a-scientific-mystery-how-some-can-live-past-100-and-how-to-crack-it-172020