Diese tödliche Halsentzündung wurde vor hundert Jahren dank seiner „Bekämpfung von Gift mit Gift“ geheilt!

Halsschmerzen sind das erste Symptom bei etwa einem Drittel aller Atemwegsinfektionen und gehören wahrscheinlich zu den häufigsten Beschwerden, die wir verspüren. Besonders in den letzten ein bis zwei Jahren haben viele Menschen innerhalb kurzer Zeit unter Halsschmerzen gelitten. Obwohl dieses Symptom manchmal sehr schmerzhaft sein kann, besteht für die meisten Betroffenen keine Lebensgefahr. ‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

Vor nicht allzu langer Zeit gab es eine tödliche Halsentzündung, die eine sehr hohe Sterblichkeitsrate aufwies und von allen gefürchtet wurde . Im Verlauf der Erkrankung bildet sich im Hals des Patienten eine Schicht weißen Exsudats, weshalb diese Art von Halsschmerzen auch „Diphtherie“ genannt wird. Vor über hundert Jahren war es die häufigste Todesursache bei Kindern.

Diphtherie ist eine menschliche Erkrankung, die durch Corynebacterium diphtheriae verursacht wird. Die Sterblichkeitsrate von durch virulente Stämme verursachten Infektionen bei Kindern liegt bei 30–50 % . Bevor eine wirksame Behandlung verfügbar war, starben in den USA und Europa jedes Jahr Zehntausende Kinder an Diphtherie.

In der medizinischen Literatur des antiken Griechenlands wurden Krankheiten mit Symptomen beschrieben, die denen der Diphtherie ähnelten (wir können jedoch nicht feststellen, ob sich diese Beschreibungen auf Diphtherie beziehen). Die Gesamtzahl der Menschen, die im Laufe der Geschichte an dieser Krankheit gestorben sind, war lange Zeit eine verwirrende Angelegenheit.

Diphtherie kann einen geschwollenen Hals verursachen, der manchmal als Kuhhals bezeichnet wird. Bildquelle: Wikipedia

Heutzutage hören wir anscheinend nur noch selten, dass Menschen in unserem Umfeld an Diphtherie erkrankt sind. In den gelegentlichen Situationen, in denen Diphtherie erwähnt wird, scheint dies nur der Fall zu sein, wenn der DTP-Impfstoff verabreicht wird (eine Mischung aus Keuchhusten-Impfstoff, gereinigten Diphtherie- und Tetanus-Toxoiden in entsprechenden Anteilen, die zur Vorbeugung von Keuchhusten, Diphtherie und Tetanus verwendet wird).

Allerdings ist die Diphtherie nicht völlig verschwunden . Die neuesten Daten der WHO zeigen, dass im Jahr 2020 weltweit insgesamt 10.107 Fälle von Diphtherie gemeldet wurden, wobei die wenigsten Fälle in Europa (6 Fälle) auftraten, gefolgt von Amerika mit 79 Fällen. Mehr als 90 % der weltweit gemeldeten Diphtheriefälle konzentrieren sich auf afrikanische und südostasiatische Länder (5.387 bzw. 4.002 Fälle). Von 2010 bis 2020 wurden in China nach mehr als zehn Jahren ohne gemeldete Diphtheriefälle zwei weitere Diphtheriefälle gemeldet.

Man muss sagen, dass die Welt, in der wir heute leben, viel sicherer ist als vor über hundert Jahren. Für ein friedliches und wohlhabendes Land stellt Diphtherie keine größere Gesundheitsgefahr mehr dar, solange die öffentlichen Gesundheitsmaßnahmen noch gut funktionieren und es keine größeren Fehler im Impfplan für die Bevölkerung gibt. Wir sollten uns aber auch darüber im Klaren sein, dass das heutige friedliche Leben keine Selbstverständlichkeit ist .

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Die Geschichte der menschlichen Überwindung der Diphtherie hat in der Geschichte der Medizin eine ganz besondere Bedeutung. Es ist der erste Lichtblick in der Morgendämmerung der modernen Medizin. Zu dieser Zeit hatte die mikrobielle Theorie gerade die klassische Theorie im medizinischen System ersetzt. Einige Wissenschaftler wiesen darauf hin, dass Diphtherie in gewissem Sinne der „ Liebling der bakteriellen Revolution “ sei. Vor dem frühen 20. Jahrhundert stellte die Diphtherie das beste Einzelmodell zur Demonstration der Keimtheorie der Krankheit dar.

Der Protagonist dieser Geschichte ist Emil von Behring (1854–1917). Anders als bei vielen Kindern aus Medizinerfamilien, die seit ihrer Kindheit von ihrem Umfeld beeinflusst wurden, erscheint sein Weg in die Medizin ziemlich unglaublich.

Als Belling jung war, war seine Familie arm und er musste mehr als zehn Kinder ernähren. Doch Pfarrer Rebbez aus der Gemeinde, in der seine Familie lebte, stellte fest, dass das Kind außerordentlich intelligent war. Er unterstützte es finanziell und fand eine Möglichkeit, es auf die Kunst- und Naturwissenschaftliche Hochschule im ostpreußischen Hohenstein zu schicken.

Emil von Behring (1854-1917) Bildquelle: Wikipedia

Aufgrund seiner späteren Leistungen wurde Belin von der Welt als „ Retter der Kinder “ bezeichnet. Ich frage mich, ob Pastor Leibolds damals erkannte, dass seine gute Tat tatsächlich das Schicksal von zig Millionen Familien veränderte, so wie ein Schmetterling, der in Südamerika mit den Flügeln schlägt, einen Tornado in Texas, USA, auslösen kann. ‍

Während seines Studiums der freien Künste an der High School hatte Belin bereits ein Interesse an der Medizin entwickelt. Da seine Familie jedoch arm war, wollte sie nicht, dass er Medizin studierte, sondern dass er Pastor wurde. Belling blieb also nichts anderes übrig, als sich auf ein Theologiestudium in Königsberg vorzubereiten. Gerade als sein Leben aus der Bahn zu geraten drohte, griff Pastor Leibers erneut ein und änderte seinen Kurs, was die Leute dazu veranlasste, sich zu fragen, ob er aus der späteren Welt zurückgekehrt sei.

Vielleicht unterscheiden sich Genies schon seit ihrer Kindheit von gewöhnlichen Menschen und ihre Brillanz lässt sich nicht durch Armut verbergen. Das Testen von Jade dauert drei Tage und die Identifizierung des Materials sieben Jahre. Pastor Roberts, der ein gutes Auge für Talente hatte, unterstützte nicht nur die Zukunft eines jungen Mannes, sondern auch die Hoffnung auf die moderne Medizin. ‍‍‍

Es stellte sich heraus, dass der Neffe von Pastor Leibolds ein hochrangiger Militärarzt war. Aufgrund dieser Beziehung schickte Rebolds Behring 1874 zum Medizinstudium an das Dresden William College, wo er zum Militärarzt ausgebildet wurde und zehn Jahre in der Armee diente. Während seiner Dienstzeit führte Behring neben seiner täglichen medizinischen Arbeit auch medizinische Forschungsarbeiten durch, wodurch seine Vorgesetzten erkannten, dass er ein vielversprechendes Talent war. ‍‍‍

1885 legte Behring die Prüfung zum Bezirksarzt ab und wurde 1889 Assistent von Robert Koch (1843–1910) am Hygiene-Institut der Universität Berlin.

In der Geschichte der Medizin gilt Koch als Begründer der Mikrobiologie, vergleichbar mit Louis Pasteur (1822–1895). Dank der Bemühungen und Forschungen der beiden und ihrer Schüler verliert die Vier-Säfte-Theorie der klassischen Medizin allmählich an Bedeutung, während die mikrobielle Theorie der Krankheitsverursachung immer beliebter wird. Dieses Mal haben Wissenschaft und Rationalität im medizinischen Bereich schnelle Fortschritte gemacht und sich in alle Richtungen verbreitet.

Auch in den spannenden letzten Jahrzehnten des 19. Jahrhunderts trugen derartige Forschungen Früchte: Alle paar Monate wurden neue Krankheitserreger entdeckt. Zu dieser Zeit waren Tuberkulose, Cholera, Diphtherie, Pest, Ruhr, Gonorrhoe und Tetanus als durch Mikroorganismen verursachte Infektionskrankheiten bekannt.

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Warum haben die Menschen die Theorie der vier Körpersäfte aufgegeben oder warum waren sie sich einig, dass ein bestimmter Mikroorganismus die Ursache einer bestimmten Krankheit sei? ‍‍‍

Hier kommen die Kochschen Postulate ins Spiel. Diese Reihe von Schritten wurde erstmals 1883 von Kochs Schüler Friedrich Löffler (1852-1915) im Zusammenhang mit seiner Identifizierung des Mikroorganismus, der Diphtherie verursacht, skizziert:

Wenn Diphtherie eine durch einen Mikroorganismus verursachte Krankheit ist, müssen die folgenden drei Annahmen erfüllt sein:

1. Die verdächtigen Bakterien müssen mit der Krankheit in Verbindung stehen.

2. Verdächtige Bakterien können vom Patienten isoliert und im Labor kultiviert werden.

3. Die im Experiment eingeimpften Bakterien müssen in der Lage sein, die Symptome hervorzurufen.

(1905 kam eine vierte Voraussetzung hinzu: Das Bakterium muss aus der experimentellen Infektion wieder isoliert werden können.)

Hinweis*: Die Koch-Postulate wurden im 19. Jahrhundert entwickelt und stellen allgemeine Grundsätze zur Identifizierung von Krankheitserregern auf Grundlage der damals verfügbaren Technologie dar. Allerdings standen damals viele Krankheiten eindeutig im Zusammenhang mit bestimmten Substanzen, und viele Krankheiten wurden nachweislich von bestimmten Krankheitserregern verursacht, doch sie entsprachen nicht vollständig den Kochschen Postulaten. Obwohl Kochs Postulate ihren Platz in der Medizingeschichte haben und weiterhin in der mikrobiellen Diagnose hilfreich sind, erfordert die moderne biologische Forschung nicht länger die vollständige Einhaltung aller vier Postulate. Als Forschungsmethode könnte Kochs Hypothese in gewissem Maße durch moderne Forschungsmethoden beeinflusst worden sein und ihre Bedeutung ist nicht mehr so ​​groß. Als Forschungsidee ist es jedoch immer noch äußerst wertvoll, wenn sich die Menschen strenge Denkgewohnheiten aneignen.

Wie das Sprichwort sagt: Helden werden von der Zeit gemacht. Behrings wichtigste Forschung steht in engem Zusammenhang mit den epochalen Beiträgen anderer Wissenschaftler dieser Zeit. Im Jahr 1889 begann Behring mit der Erforschung von Diphtherie- und Tetanusbakterien und ihren Toxinen. Er versuchte, Meerschweinchen mit einer Reihe von Diphtheriebakterien zu infizieren, die den meisten Tieren ein Überleben der Infektion ermöglichen würden. Er fand heraus, dass die überlebenden Meerschweinchen auch dann gesund blieben, wenn man ihnen eine tödliche Dosis Diphtheriebakterien verabreichte.

Behring erkannte, dass diese Resistenz gegen Diphtherie auf bestimmte Substanzen (Antitoxine) im Serum immunisierter Tiere zurückzuführen war, die die Bakterien zwar nicht direkt abtöteten oder ihr Wachstum hemmten, aber die bakteriellen Toxine neutralisieren konnten.

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Im Dezember 1890 veröffentlichte Behring „Der Ursprung der Immunität gegen Diphtherie und Tetanus bei Tieren“ (gemeinsam mit Shibasaburo Kitasato verfasst). Bald darauf veröffentlichte er „Der Ursprung der Immunität gegen Diphtherie bei Tieren“. Basierend auf diesem immunologischen Prinzip wurde der Einsatz von Antitoxinserum zur Behandlung von Diphtherie möglich.

Am Weihnachtsabend des Jahres 1891 erkrankte ein Mädchen unglücklicherweise an Diphtherie. Obwohl sie in der Klinik einer Tracheotomie unterzogen wurde (um ein Ersticken durch die Diphtheriemembran zu verhindern), verschlechterte sich ihr Zustand weiter. Die Ärzte waren mit ihrem Latein am Ende. Später injizierte ein mysteriöser medizinischer Hauptmann dem kleinen Mädchen eine blassgelbe Flüssigkeit aus einem Schlauch. Infolgedessen erholte sich das kleine Mädchen am Weihnachtsmorgen wie durch ein Wunder.

Diese einst weithin gefeierte Geschichte der ersten erfolgreichen Behandlung von Diphtherie mit einem Antitoxin-Serum ist wahrscheinlich apokryph. Da im Jahr 1891 niemand genügend Diphtherie-Antitoxin-Serum für die klinische Behandlung bereitstellen konnte, gab es zwischen Theorie und Praxis manchmal viele triviale Hindernisse .

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Damals gab es allein in Berlin jährlich Tausende Diphtheriefälle. Natürlich war eine wirksame Behandlung dringend erforderlich, doch wie konnten alle Patienten eine Serumbehandlung erhalten?

Die ersten Tierversuche wurden an Meerschweinchen durchgeführt, für die klinische Praxis müssen jedoch größere Tiere verwendet werden. Während dieser Zeit begannen Mitarbeiter des Pasteur-Instituts mit dem Versuch, durch Immunisierung von Pferden Diphtherie-Antitoxin zu gewinnen. Behring folgte diesem Beispiel sofort und übernahm diese Methode zur Herstellung von Diphtherie-Antitoxin-Serum. ‍

Ein Poster, das für die Diphtherie-Impfung in Großbritannien wirbt. Bildquelle: Wikipedia

Im Jahr 1893 begannen unter der Leitung von Behring mehrere Kinderkliniken in Deutschland mit klinischen Versuchen mit Diphtherie-Antitoxin. Forscher fanden nach und nach heraus, dass 97 % der Kinder überleben würden, wenn die Behandlung innerhalb von zwei Tagen nach Feststellung der ersten Symptome durch die Eltern begonnen würde. (Nach heutigen Maßstäben ist eine Sterblichkeitsrate von 3 % bei einer behandelten Krankheit immer noch inakzeptabel, aber bedenken Sie, dass die Sterblichkeitsrate bei Diphtherie ohne diese Serumtherapie 30 bis 50 % betrug.)

Wenn die Behandlung bis zu 6 Tage nach Krankheitsbeginn hinausgezögert wird, ist die Sterblichkeitsrate wahrscheinlich ähnlich hoch wie bei Nichtverabreichen einer Serumtherapie.

In einer Situation, in der es für die Menschen langfristig keine wirkliche Heilung gibt, gibt es plötzlich eine Methode mit solch bemerkenswerter Wirksamkeit, dass die Verbreitung dieser Behandlungsmethode extrem schnell erfolgen muss.

Daher verbreitete sich die Serumtherapie schnell auf die andere Seite des Ozeans. Im Jahr 1895 produzierte die Mulford Company in den Vereinigten Staaten die erste Charge Diphtherie-Antitoxin. Wenn alles gut ginge, wären amerikanische Kinder nicht länger von Diphtherie bedroht. ‍‍‍‍‍‍‍

Doch Fortschritte in der Medizin verlaufen selten reibungslos . Im Oktober 1901 starben mehr als ein Dutzend Kinder plötzlich, nachdem sie mit einem Antitoxin-Serum behandelt worden waren. Die Todesursache war nicht Diphtherie, sondern Tetanus. Warum kam es zu einer solchen Tragödie? ‍‍‍

Die Untersuchungsergebnisse zeigten, dass ein Pferd namens Jim das Unternehmen drei Jahre lang mit Serum versorgt hatte. Doch während des Eingriffs stellten die Forscher fest, dass sich das Pferd versehentlich mit Tetanus infiziert hatte, und töteten es. Leider wurden die kontaminierten Serumproben versehentlich an Ärzte geschickt und dann bei Kindern mit Diphtherie verwendet …

Noch bedauerlicher ist, dass sich ähnliche Tragödien mehrmals hintereinander ereignet haben. Aufgrund dieser Unfallserie war der US-Kongress zu einer schnellen Reaktion gezwungen, und die Überlegungen zur staatlichen Regulierung der Biopharmaziegesetzgebung wurden umgehend in die Tat umgesetzt. Nach monatelangen Diskussionen über den Gesetzesentwurf wurde am 1. Juli 1902 das erste US-amerikanische Gesetz zur Arzneimittelregulierung, der Biological Control Act, einstimmig verabschiedet. ‍‍‍

Wenn die Geschichte der Medizin die Geschichte des Kampfes der Menschheit gegen Krankheiten ist, dann ist die Geschichte der Kontrolle der Menschheit über Medikamente in noch größerem Maße die Geschichte des Kampfes der Menschheit gegen ihre eigene dunkle Seite. Dies ist eine weitere komplizierte Legende, aber lassen wir sie vorerst beiseite und kehren wir zur Geschichte von Behring und der Diphtherie zurück.

Dank Behrings Arbeit hat sich die Diphtherie von einer gefährlichen Todesursache bei Kindern zu einer heilbaren Krankheit entwickelt. Es muss gesagt werden, dass die Serumtherapie bereits in der Zeit vor der Einführung der Antibiotika ziemlich bemerkenswert war.

Doch Behring erkannte bald, dass eine frühzeitige Anwendung der Serumtherapie zwar eine gute therapeutische Wirkung hätte, die Häufigkeit der Diphtherie jedoch trotzdem nicht beeinflussen würde. Dies war eine nachträgliche Behandlung (passive Immunität). Könnte es direkt verhindern, dass Menschen krank werden?

Also widmete sich Behring der Erforschung eines Diphtherie-Impfstoffs. Im Jahr 1914 zeigte Behrings Diphtherie-Impfstoff ermutigende Ergebnisse. Während der Diphtherie-Epidemie erkrankten nur zwei von 633 gegen Diphtherie geimpften Kindern, während in den Nachbargebieten eine beträchtliche Zahl von Fällen unter ungeimpften Kindern auftrat.

Dies zeigt, dass eine aktive Immunisierung Diphtherieausbrüche bei Kindern verhindern kann und dass wir dank der Forschung von Pionieren wie Behring heute ohne die Bedrohung durch Diphtherie leben können. ‍‍‍‍‍‍‍

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In den letzten Jahren seines Lebens zählte ein junger Arzt Behring seine großen medizinischen Leistungen vor ihm auf. Belling widersprach dem und meinte, wenn ein Mensch ein hohes Alter erreiche, dürfe man dies nicht als Kapital bezeichnen, egal wie herausragend sein Lebenswerk sei, denn es handele sich um Dinge, die lange her seien. ‍

Ich weiß nicht warum, aber diese Szene erinnert mich immer an den Film „Der Herr der Ringe“: Der alte Bilbo Beutlin kümmert sich vielleicht nicht viel um die Beiträge, die er in seiner Jugend für Mittelerde geleistet hat, aber die Elfen erinnerten sich, und so wurde Bilbo Beutlin die Ehre zuteil, mit den Elfen in das Land der Unsterblichkeit zu reisen. ‍‍‍‍‍‍

Die Menschheit hat diesem „Kinderretter“ Emil von Behring auch ewige Ehre erwiesen, und sein Name wurde für immer in die erste Position des Nobelpreises für Physiologie oder Medizin – 1901 – eingraviert.

Autor: Li Qingchen, stellvertretender Chefarzt der Thoraxchirurgie, Harbin Kinderkrankenhaus

Rezension von Sun Yifei, Direktor des Forschungsbüros für medizinische Ausbildungsgeschichte der Hebei Medical University